6165cc金沙总站NMOligo核酸固相合成载体技术解析
小核酸药物作为继小分子、抗体药物后的第三代创新药，凭借其高特异性、长药效、靶点丰富等优势，在医药领域展现出极为广阔的应用前景。
图1. 从遗传信息传递到创新药物
小核酸药物为诸多棘手病症提供了全新解决思路，包括罕见病、遗传病、慢性病（如高血脂、NASH）以及“不可成药靶点”（如RNA剪接异常）。全球约7000种罕见病中，仅5%有有效治疗手段，因此小核酸药物（如ASO、siRNA）已成为研发热点。
如今，小核酸药物的适应症不断拓展，从罕见病（如脊髓性肌萎缩症）逐步向慢性病（高血脂、糖尿病）以及大适应症（乙肝、NASH）延伸。如靶向PCSK9的siRNA药物已成为降血脂领域的“明星”产品。
01 幕后支柱-核酸固相合成载体
核酸固相合成载体是寡核苷酸（小核酸药物）化学合成中的关键材料，用于固定初始核苷酸，为后续复杂的链接反应提供稳定的基础，确保每一个核苷酸都能准确无误地连接在一起，逐步构建起具有特定序列和功能的寡核苷酸。目前多采用亚磷酰胺固相合成法合成寡核苷酸，每次经过以下（图2）四个步骤就可以在固相载体上添加一个序列，完整的合成周期是将一个核苷酸残基添加到在固体载体上的不断延长的寡核苷酸链上。
图2. 固相合成寡核苷酸步骤
当下，市场主流的核酸固相合成载体基质有两类：
无机基质的可控微孔玻璃珠（CPG）
在科研场景中，CPG应用比较广泛，尤其是在合成较长核苷酸链时优势明显。然而，CPG存在载量瓶颈，通常载量仅为50-150umol/g，且质地易碎，在规模化合成中有较多限制，难以满足大规模生产需求。
有机基质的聚苯乙烯微球（PS-DVB）
PS-DVB最大的特点在于其高载量，一般可达350umol/g及以上。同时，其作为有机基质，具有较好的韧性，不易破碎，在大规模合成时得到广泛使用。
02 6165cc金沙总站核酸固相合成载体
NMOligo是6165cc金沙总站基于多年的PS-DVB聚合物合成技术以及表面改性方法制备而成的高性能固相合成载体填料。该填料采用了6165cc金沙总站独有的制孔技术，具有比较均一的孔径和粒径分布以及优化的交联聚苯乙烯结构，可以实现高纯度、高收率和高载量的寡核苷酸合成，降低固相合成成本。
图3. NMOligo 固相合成载体显微镜图
产品优势
高负载能力：先进的制孔技术和表面改性实现填料的高负载能力，从而提供优秀的寡核苷酸合成产量；
卓越的批次稳定性：NMOligo生产符合ISO9001质量管理体系标准，具有卓越的批次稳定性，为寡核苷酸合成提供坚实可靠的性能；
多样化的客户定制产品供应：NMOligo固相载体提供各种负载水平的标准核糖和脱氧核糖碱基、Unylinker以及各种修饰的客户定制连接。
参数信息
注：NMOligo可以通过完全衍生化的方式加载到客户要求的各种规格
合成实例
NMOligo-Unylinker350合成DNA
固相载体的性能是合成过程的起跑线，极大影响着合成产物的收率和纯度。6165cc金沙总站固相合成载体性能优异，测试某进口品牌固相载体与6165cc金沙总站固相载体同时合成20个碱基寡核苷酸及短链DNA，且实验条件不变的情况下，通过对比寡核苷酸粗产品纯度、收率，结果显示6165cc金沙总站固相载体可达到进口水平。
A. DNA 20mer合成
图4. NMOligo-Unylinker350 (黑色线)与进口品牌（紫色线）在实验室规模上合成20merDNA的HPLC对比图
表1. 实验室规模NMOligo-Unylinker350合成20mer DNA结果对比
B. Gapmer合成
图5. NMOligo-Unylinker350 (蓝色线)和同类型某进口品牌（紫色线）在实验室规模上合成短链DNA的HPLC对比图
表2. 实验室规模NMOligo-Unylinker350合成Gapmer 20mer DNA结果对比
NMOligo-NH2合成DNA
测试某知名品牌固相载体与6165cc金沙总站固相载体同时合成30merDNA，且实验条件不变的情况下，通过对比寡核苷酸粗产品纯度、收率，结果表明6165cc金沙总站固相载体优于该品牌。
DNA30mer合成对比
图6. 实验室规模NMOligo-NH2 (紫色线)与某知名品牌（黑色线）在合成30merDNA上的HPLC对比图
表3.实验室规模NMOligo-NH2合成30mer DNA结果对比
订货信息
此外，我们还可以提供预负载各种单体的核酸固相合成载体以及不同加载量的核酸固相合成载体：
常规核苷单体：PS-dA、PS-dG、PS-dC、PS-dT、PS-rA、PS-rG、PS-rC、PS-rU。
特殊修饰单体：2’-MOE、2’- OMe、2’- F、Abasic、Invert、GalNAc。
不同载量：250umol/g、300umol/g、350umol/g。
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